РНК-терапія зробила ВІЛ видимим у клітинах хворих. Це допоможе імунній системі з ним боротися

05 червня 2025 р. 13:06

05 червня 2025 р. 13:06

Терапія на основі мРНК зробила частинки вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) видимими в клітинах хворих, де вони зазвичай ховаються. Завдяки цьому їх зможуть розпізнавати та знищувати імунні клітини, що допоможе боротися з хворобою. Поки що підхід випробували лише на культурах клітин, але планують перевірити його дію також на тваринах. Якщо терапія виявиться ефективною, то допоможе боротися з ВІЛ у приблизно 40 мільйонів пацієнтів, що є його носіями. Дослідження опублікували в журналі Nature Communications .

Уражена вірусом імунодефіциту людини (його частинки зафарбовані бузковим) імунна клітина. Tom Deerinck, National Center for Microscopy and Imaging Research (NCMIR)

Навіщо робити вірус видимим?

Після потрапляння в організм людини ВІЛ розмножується у клітинах імунної системи, званих Т-лімфоцитами. Коли значна частина цих клітин уже уражена, вірус переходить у так звану латентну стадію — він стає неактивним і переховується в Т-лімфоцитах, щоб уникнути розпізнавання іншими клітинами імунної системи.

Науковці вже випробовували методи зробити вірус на цій стадії більш видимим, зокрема, стимулювати самі Т-лімфоцити, але цей підхід виявився неефективним. Крім того, в Т-лімфоцити важко доставити якісь нові гени чи РНК тому, що вони не поглинають ліпідні наночастинки, в які загортають ці гени. Тому міжнародна команда дослідників на чолі з науковцями Університету Мельбурна вирішила розробити кращий спосіб доставлення РНК до цих клітин.

Як доставлення РНК зробило вірус видимим?

Науковці взяли за основу технологію мРНК терапії, яка набула популярності під час пандемії та розробки вакцин від ковіду. Вона використовує коротку послідовність матричної РНК , яка містить «команди» для клітини. У випадку ВІЛ дослідники використали мРНК, що кодує частину ферменту, який вірус використовує для розмноження. Це має спонукати вірус вийти з латентної фази та збільшити свою активність, завдяки чому або самі Т-лімфоцити його розпізнають і запустять механізм запрограмованої клітинної смерті, або інші імунні клітини їх знищать разом з вірусом всередині.

Щоб доставити мРНК до лімфоцитів, науковці модифікували ліпідні наночастинки. Вони замінили деякі з ліпідів у їхньому складі на ті, що краще проходять крізь мембрану Т-лімфоцитів. Завдяки цьому їм вдалося досягти доставлення цих наночастинок до понад 75 відсотків Т-лімфоцитів навіть без попередньої стимуляції клітин. Ба більше, такий підхід виявився менш токсичним для клітин, аніж доставлення за допомогою схваленого препарату патизирану.

Доставлення цільової мРНК до Т-лімфоцитів від хворих на ВІЛ-інфекцію збільшило в них кількість продуктів гена, залученого в розмноженні вірусу, у 112 разів. Крім того, з допомогою модифікованих наночастинок вдалося доставити до клітин інструменти генетичного редагування CRISPR-Cas, за допомогою яких науковці зможуть впливати як на сам вірус, так і на відповідь Т-лімфоцитів на нього.

Як це змінить лікування ВІЛ-інфекції?

Це вперше науковцям вдалося доставити мРНК до уражених ВІЛ Т-лімфоцитів. І хоча вони не помітили ознак того, що самі лімфоцити чи інші імунні клітини відреагували на повторну активацію ВІЛ, це може бути обмеженням дослідження, яке проводили на культурах клітин.

Якщо ж такої імунної відповіді не побачать і в дослідженнях на тваринах, науковці пропонують поєднати мРНК-терапію з іншими методами боротьби з ВІЛ. Такий метод буде доступнішим і безпечнішим за клітинну терапію та дозволить повністю позбутися ВІЛ, а не просто утримувати інфекцію на низькому рівні, як це роблять препарати для антиретровірусної терапії.

Як борються з ВІЛ зараз

💊 Вплив на імунні клітини застосовують не лише для боротьби з ВІЛ, але й з раком. І ось протираковий препарат виявився здатним активувати ВІЛ всередині клітин, роблячи його видимим для імунітету.

🩸 Більш традиційним, хоча й малодоступним методом лікування є клітинна терапія. Жінці, яка отримала стовбурові клітини пуповинної крові стійкого до інфекції донора, це допомогло позбутися ВІЛ.

🦙 Зробити частинки ВІЛ видимими для імунітету можуть і специфічні для них антитіла. І виявилося, що антитіла від лам можуть впоратися з цим завданням краще за людські, знищуючи до 96 відсотків вірусів.

Наука